Mutazioni del gene KRAS nel tumore colorettale avanzato ed effetto sul trattamento anti-EGFR


Le mutazioni di KRAS sono state ampiamente studiate come biomarcatori predittivi per il trattamento del tumore del colon-retto avanzato con anticorpi anti-recettore del fattore di crescita dell’epidermide ( EGFR ) come Cetuximab ( Erbitux ) e Panitumumab ( Vectibix ).

E' stata svolta in merito una ricerca su studi osservazionali e studi randomizzati e controllati.

In 4 nuove analisi di studi clinici randomizzati di una terapia basata su anti-EGFR rispetto alla migliore terapia di supporto o alla chemioterapia citotossica, nessun beneficio significativo è stato trovato per la sopravvivenza generale o la sopravvivenza libera da progressione con il trattamento anti-EGFR tra pazienti KRAS positivi ( hazard ratio HR=1.0 ).

Tuttavia, l'evidenza favorisce una terapia anti-EGFR tra i pazienti KRAS wild-type; l'HR relativo per i pazienti KRAS positivi e wild-type è stato pari a 1.30 per la sopravvivenza globale e 2.22 per la sopravvivenza libera da progressione per mezzo di meta-analisi degli effetti casuali.

In 13 coorti di pazienti che hanno ricevuto anticorpi anti-EGFR, l'hazard ratio complessivo per la sopravvivenza globale è stato 1.79, con una migliore sopravvivenza nei pazienti wild-type.
L'hazard ratio corrispondente per la sopravvivenza libera da progressione è stato 2.11.

In una meta-analisi bivariata degli effetti casuali di 22 studi, la sensibilità totale di mutazioni di KRAS per predire la mancanza di risposta è stata di 0.49 e la specificità totale di 0.93.

In conclusione, le mutazioni del gene KRAS sono state costantemente associate a una ridotta sopravvivenza globale e libera da progressione e a un aumento del tasso di fallimento del trattamento tra i pazienti con carcinoma colorettale avanzato trattati con anticorpi anti-EGFR. ( Xagena2011 )

Dahabreh IJ et al, Ann Intern Med 2011; 154: 37-49


Onco2011 Farma2011 Gastro2011


Indietro

Altri articoli

Lo studio randomizzato di fase III OlympiA ha confrontato 1 anno di Olaparib ( Lynparza ) o placebo come terapia...


Akeega è un medicinale antitumorale per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro della prostata resistente alla castrazione che...


Le combinazioni di farmaci antiangiogenici con la proteina anti-PD-1 e gli agenti anti-PD-L1 rappresentano una nuova opzione terapeutica per il...


La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Orserdu per il trattamento delle donne in post-menopausa e...


La Commissione europea ha autorizzato l’immissione in commercio condizionata per Rybrevant ( Amivantamab ) nel trattamento degli adulti con carcinoma...


Nuovi dati dallo studio di fase 1 CHRYSALIS, che ha valutato Amivantamab nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule (...


Olaparib ( Lynparza ), un inibitore PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ), è approvato per il trattamento del tumore mammario metastatico...


Circa il 10% dei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) positivo al recettore del fattore di crescita...


Lo studio IMpower150 ha mostrato miglioramenti significativi nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e nella sopravvivenza globale (...


Lorlatinib ( Lorviqua ) è un potente inibitore tirosin-chinasico ( TKI ) di ALK/ROS1 con robusta attività clinica nel tumore...